Síntese de novos derivados halogenados da bergenina para o estudo de reações via acoplamento mediado por paládio.
Carregando...
Arquivos
Data
Autores
Orientador(es)
Coorientador(es)
Membros da banca
Pohlit, Adrian Martin
Lobo, Márcio Marçal
Lobo, Márcio Marçal
Pós-Graduação
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal do Amazonas
Tipo
Direito de acesso
DOI
Resumo
A bergenina é um C-glicosídeo de ácido 4-O-metilgálico isolada de diversas espécies
vegetais ao redor do mundo, com destaque para as da família Humiriaceae. Na região
amazônica, destaca-se a Endopleura uchi, de onde a substância pode ser isolada das cascas
do caule. Devido à efetividade biológica apresentada pela bergenina, surge a oportunidade
de realizar modificações estruturais a partir de sua estrutura básica, visando a produção de
derivados que possuam o mesmo, ou melhor desempenho nas atividades biológicas. Essa
abordagem pode ser aplicada através da semissíntese. Buscando produzir estruturas
anfifílicas inéditas derivadas da bergenina para realizar estudos biológicos, o presente estudo
objetivou inserir grupos hidrofóbicos no anel aromático da bergenina, especificamente via
acoplamentos mediados por paládio como principal estratégia para formação de ligação C–
C. Para alcançar este objetivo, o planejamento sintético consistiu na halogenação do anel
aromático da bergenina, seguida de uma etapa de proteção das hidroxilas da estrutura para
posterior realização das reações de acoplamento. As reações de cloração e bromação foram
realizadas com sucesso, assim como a acetilação destes produtos ocorreu com bons
rendimentos, produzindo-se três moléculas inéditas. Foram tentadas reações de acoplamento
de Heck entre os produtos halogenados e os alcenos isobutileno e citronelal, do acoplamento
cruzado de Sonogashira entre os mesmos produtos e o álcool propargílico, e também o
acoplamento de Negishi utilizando bromoexano, não se obtendo êxito em nenhuma das três
abordagens. Além desses resultados, os produtos halogenados com e sem as hidroxilas livres
foram avaliados com relação à atividade citotóxica sobre linhagens de células de leucemia,
tendo apresentado resultados moderados de atividade citotóxica. Concluímos que a rota
sintética se mostrou promissora para realizar halogenações da bergenina, porém os
acoplamentos planejados não foram satisfatórios, podendo necessitar de ajustes, como a
utilização de complexos de paládio e substratos de acoplamento alternativos aos utilizados
neste trabalho.
Abstract
Bergenin is a C-glycoside of 4-O-methylgallic acid isolated from several plant species
around the world, especially those of the Humiriaceae family. In the Amazon region,
Endopleura uchi stands out, from which the substance can be isolated from the bark of the
stem. Due to the biological effectiveness of bergenin, an opportunity arises to make
structural modifications based on its basic structure, aiming at the production of derivatives
that have equal or better performance in biological activities. This approach can be achieved
through semisynthesis. Seeking to produce novel amphiphilic structures derived from
bergenin to perform biological studies, the present study aimed to insert hydrophobic groups
into the aromatic ring of bergenin, specifically via palladium-mediated couplings as the main
strategy for C–C bond formation. To achieve this goal, the synthetic route consisted of
halogenation of the aromatic ring of bergenin, followed by a step of protection of the
hydroxyls of the structure for subsequent carry out the coupling reactions. The chlorination
and bromination reactions were successfully performed, as well as the acetylation of these
products occurred with good yields, producing three new molecules. Heck coupling
reactions were attempted between the halogenated products and the alkenes isobutylene and
citronellal, Sonogashira cross-coupling between the same products and propargyl alcohol,
and also Negishi coupling using bromohexane, but all three couplings were unsuccessful. In
addition to these results, the halogenated products with and without free hydroxyls were
evaluated for their cytotoxic potential on leukemia cell lines, having presented moderate
results of cytotoxic activity. We conclude that the synthetic route tested in this work is
promising in providing halogenated derivatives of bergenin, however the coupling reactions
require adjustments, such as the use of alternative palladium complexes and coupling
substrates to those used in this work.
Descrição
Palavras-chave
Termo controlado
Química orgânica - Estudo e ensino
Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS)
Citação
MELO, Ederson Costa de. Síntese de novos derivados halogenados da bergenina para o estudo de reações via acoplamento mediado por paládio. 2025. 89 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2025.
Coleções
Avaliação
Revisão
Suplementado Por
Referenciado Por
Licença Creative Commons
Exceto quando indicado de outra forma, a licença deste item é descrita como Acesso Aberto