Anti-arthritic activity of diclofenac lipid-core nanocapsules: a stereolofical analysis approach of arthritis model
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Coorientador(es)
Costa, Oscar Tadeu Ferreira da
Membros da banca
Santos, Maria Cristina dos
Barcellos, Jose Fernando Marques
Barcellos, Jose Fernando Marques
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Universidade Federal do Amazonas
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Resumo
A artrite reumatóide (AR) é uma doença auto-imune, conhecida pela inflamação da
sinóvia, principalmente nas pequenas articulações das mãos e os pes. A progressão da
AR leva à perda da função das articulações e, se não tratada, à deformidade das
articulações afetadas. A principal causa da AR ainda é desconhecida, mas alguns
mecanismos de patogênese foram identificados, como a expressão do antígeno
leucocitário humano HLA-DR4, linfócitos T auto-antígenos e auto-anticorpos expressos
pelos linfócitos B. Este mecanismo é o alvo do tratamento. Os produtos farmacêuticos
atuais usados para o tratamento da AR são medicamentos anti-reumáticos modificadores
de doença (DMARDs), DMARDs biológicos e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).
Todos esses produtos farmacêuticos causam toxicidade quando usados por um longo
período de tempo e têm grandes efeitos adversos nos pacientes. Os efeitos adversos são
devidos à baixa especificidade que eles têm para os tecidos inflamados. Por esse motivo,
os pesquisadores estão começando a testar nanoformulações para tratamento.
Nanodrogas ou nanofármacos são medicamentos encapsulados em um tamanho em
nanômetros. Essa conformação fornece propriedades únicas para a administração
específica de medicamentos em locais específicos, para evitar a degradação por enzimas
e a liberação sustentada do medicamento. Os nanofarmacêuticos demonstraram melhor
capacidade anti-inflamatória, imunomodulação aprimorada e menores taxas de
progressão da doença. A importância de encontrar um melhor tratamento para a AR levou
a este projeto. Nosso objetivo é avaliar a atividade de uma nanocápsula lipídica de
diclofenaco em um modelo experimental de artrite induzida por adjuvante, utilizando
análise estereológica. Através da geração de seções seriais das patas de ratos artríticos,
aplicaremos análises morfológicos quantitativos para medir o volume, a densidade e a
contagem de perfis celulares dos componentes das articulações. A avaliação será
centrada na articulação metatarso-falangeal do segundo dígito. Observando mudanças
na cartilagem articular, osso, membrana sinovial e espaço sinovial, avaliaremos a
atividade anti-inflamatória do nanofarmacêutico. Medindo se a nanocápsula preservou a
articulação.
Abstract
Rheumatoid Arthritis (RA) is an autoimmune disease, known for inflammation of the
synovium in small joints that causes pain and stiffness. Some of the mechanisms of
pathogenesis are auto-antigenic T lymphocytes and auto-antibodies expressed by B
lymphocytes. These mechanisms are the target for treatment. The current
pharmaceuticals used for the treatment of RA are Disease-Modifying Anti-Rheumatic
Drugs (DMARDs), Biologic DMARD and Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs).
All of these pharmaceuticals cause toxicity when used for a long period of time and have
major adverse effects on the patients due to their low specificity for inflamed tissue. For
this reason, researchers are beginning to test nanoformulations for treatment. Nanodrugs
or nanopharmaceuticals are medications encapsulated in a nanoscale size. This
conformation gives them unique properties for specific drug delivery at targeted sites,
avoidance of degradation by enzymes and sustained release of the drug.
Nanopharmaceuticals have demonstrated better anti-inflammatory capacity, enhanced
immunomodulation and lower rates of progression of the disease. Our objective was to
evaluate the activity of a Lipid core nanocapsule of Diclofenac (DIC-LNC) in an
experimental model of adjuvant-induced arthritis, using stereological analysis. We applied
quantitative morphological analysis to measure the volume, density and cellular profile
count of the metatarsophalangeal articulation of the second digit. Our results
demonstrated that DIC-LNC managed to reduce the volume of the joint in a more effective
way than the Diclofenac solution. DIC-LNC preserved the synovial space and diminished
synovitis of the arthritic joints. Our results suggest that Diclofenac lipid-core nanocapsules
are effective at reducing joint inflammation.
Descrição
Palavras-chave
Termo controlado
Rheumatoid arthritis; Nanotechnology; Artrite Reumatóide; Nanodrugs; Stereology
Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS)
Citação
MARTE UREÑA, Nathalie. Anti-arthritic activity of diclofenac lipid-core nanocapsules: a stereolofical analysis approach of arthritis model. 2020. 79 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2020.
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