Síntese, caracterização e aplicação cosmética de derivados benzilados da quercetina
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Vasconcellos, Marne de Carvalho
Koolen, Hector Henrique Ferreira
Koolen, Hector Henrique Ferreira
Pós-Graduação
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Universidade Federal do Amazonas
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Resumo
O desenvolvimento de novas moléculas que possam prevenir os danos resultantes do
envelhecimento cutâneo é de grande relevância para sociedade moderna, visto que a
população busca cada vez mais por uma aparência física melhor. A quercetina possui muitas
propriedades de interesse para aplicação cosmética que auxiliam nessa prevenção. Os
cosméticos desenvolvidos atualmente buscam oferecer multiatividades. Entretanto, poucos
estudos têm avaliado os efeitos da quercetina ou de derivados com esse propósito. Sendo
assim, o presente trabalho teve como objetivo a obtenção de derivados da quercetina com
diversas atividades para uso cosmético. Inicialmente, realizou-se uma síntese, por meio da
reação de benzilação utilizando brometo de benzila. Então, foi realizado o isolamento por
cromatografia líquida de alta eficiência semipreparativa, onde foram obtidos dois produtos da
reação. Com a caracterização por espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear
foi possível a elucidação da estrutura química de dois derivados da quercetina, codificados
como ACD32A e ACD32B. Por meio dos ensaios DPPH, ABTS e ensaios em cultura de
células, verificou-se que os derivados não apresentaram atividade antioxidante. No ensaio de
glicação in vitro, os derivados inibiram a formação de produtos finais de glicação avançada
em colágeno pela via do glioxal, com CI50 (µg/mL) igual a 12,18 ± 4,47 (ACD32A) e 21,27 ±
2,04 (ACD32B). Os derivados não exibiram atividade inibitória sobre as enzimas elastase,
hialuronidase e tirosinase. No ensaio de citotoxicidade, por método de Alamar Blue, as
substâncias apresentaram baixa toxicidade aos fibroblastos humanos até a concentração de
200 µg/mL. Na avaliação da capacidade proliferativa e de migração celular de fibroblastos
humanos, os derivados demonstraram atividade superior àquela obtida pela quercetina. Na
atividade inibitória sobre a colagenase, por método zimográfico, os derivados também
exibiram inibição de metaloproteinases melhor que a quercetina. Por último, foi previsto in
silico o coeficiente de partição e de permeabilidade cutânea da ACD32A e ACD32B pelo
servidor SwissADME e foi verificado que os derivados exibiram um aumento desses
coeficientes, quando comparados com a quercetina. O presente estudo pela primeira vez
descreveu a obtenção de duas substâncias benziladas da quercetina com diversas propriedades
a serem aplicadas em cosméticos. Futuros estudos serão necessários para explorar
detalhadamente essas aplicações, assim como os mecanismos envolvidos nas atividades..
Abstract
The development of new molecules that can prevent damage resulting from skin aging is of
great relevance for modern society as the population increasingly seeks a better physical
appearance. Quercetin has many properties of interest for cosmetic application that aid in this
prevention. The currently developed cosmetics seek to offer multiactivities. However, few
studies have evaluated the effects of quercetin or derivatives for this purpose. Therefore, the
present study had the objective of obtaining quercetin derivatives with various activities for
cosmetic use. Initially, a synthesis was performed, by the substitution reaction between rutin
and benzyl bromide (benzylation). After, the isolation was carried out by high performance
liquid chromatography semipreparative, where two products of the reaction were obtained. By
the characterization through mass spectrometry and nuclear magnetic resonance was possible
the elucidation of the chemical structure of two quercetin derivatives, encoded as ACD32A
and ACD32B. By DPPH, ABTS, and cell culture assays, the derivatives showed no
antioxidant activity. In the in vitro glycation assay, the derivatives inhibited the formation of
advanced glycation end products in collagen by the glyoxal pathway, with IC50 (μg/mL) of
12.18 ± 4.47 (ACD32A) and 21.27 ± 2,04 (ACD32B). The derivatives did not exhibit
inhibitory activity against the enzymes elastase, hyaluronidase, and tyrosinase. In the
cytotoxicity assay, by Alamar Blue method, the substances present low toxicity to human
fibroblasts up to the concentration of 200 μg/mL. In the evaluation of the proliferative
capacity and cellular migration of human fibroblasts, the derivatives demonstrated higher
activity than the obtained by quercetin. In the inhibitory activity against collagenase, by
zimographic method, the derivatives also exhibited inhibition of metalloproteinases better
than quercetin. Finally, the partition coefficient and cutaneous permeability of the ACD32A
and ACD32B were predicted in silico by the SwissADME server and the derivatives
exhibited an increase in these coefficients, when compared to quercetin. The present study
described for the first time the obtention of two benzylated substances of quercetin with
various properties to be applied in cosmetics. Future studies will be needed to explore these
applications in detail, as well as the mechanisms involved in the activities.
Descrição
Palavras-chave
Termo controlado
Cosméticos; Pele - Envelhecimento; Cultura de células
Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS)
Citação
VALENTIM, Carolina Queiroz. Síntese, caracterização e aplicação cosmética de derivados benzilados da quercetina. 2018. 89 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2018.
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